生物技术与工程



 

 

姓名:吴扬哲

职称:研究员/主任

导师类型:博导

团队名称:附属医院转化医学

邮箱:wu_yz@bitzh.edu.cn

 

研究领域

课题组立足肿瘤细胞治疗研究的国际前沿,致力于探索肿瘤治疗的新途径、新策略、新技术。课题组以基础研究、应用研究和临床转化研究为核心,聚焦肿瘤发生、发展和治疗过程中的关键科学问题,探究肿瘤发生发展的免疫学机制,发现治疗中的关键靶点及生物标志物,为创新疗法奠定科学基础。我们的研发方向涵盖免疫细胞治疗、基因编辑技术、肿瘤微环境调控、纳米技术与药物载体研发、肠道微生态医学等,最终达到提升治疗的精准性与有效性。通过小动物疾病模型,推动个性化治疗方案的设计与实施,着力解决肿瘤治疗中的临床问题,推动研究成果快速向临床应用转化。

概括起来,课题组感兴趣的领域主要包括:免疫细胞治疗及肠道微生态医学的基础研究和临床转化。

在肿瘤免疫细胞治疗领域,课题组长期专注于γδT细胞的基础研究与临床应用。我们的研究发现,外周γδT细胞功能失衡是人体免疫功能下降的最敏感指标之一,在肿瘤患者以及亚健康人群中尤其如此,还在国际上率先报道了健康人来源的异体γδT细胞回输治疗肿瘤的安全性和有效性,以及对机体免疫功能的调节作用。因此,课题组仍将继续深入研究:γδT细胞治疗实体肿瘤的基础和临床应用,以及肿瘤微环境中γδT细胞的代谢调控分子机制等。

在肠道微生态医学领域,课题组近年来聚焦于肠道菌群与γδT细胞的交互作用及其在疾病发生发展中的机制。肠道作为人体最重要的免疫器官之一,对免疫系统发育、免疫细胞活化及分化等过程发挥重要调控作用。课题组不仅研究肠道菌群在肿瘤免疫中的作用,还进一步拓展至神经系统相关疾病,探讨肠道菌群紊乱与神经系统功能障碍及社交行为障碍等之间的关联。尤其致力于肠道微生态医学的临床转化,以及利用人工智能及大数据模型等新策略研究提升肠道菌群移植治疗疾病的有效性。

课题组的研究逻辑始终围绕临床现象基础科学研究临床应用或产业转化的路径展开。我们与临床科室紧密合作,以临床需求为导向,从临床问题中凝练科学问题,进而设计并开展具有探索性、创新性、前沿性和前瞻性的研究项目。通过这种紧密的产学研结合模式,课题组不仅在基础研究领域取得了重要进展,还在临床转化方面展现出实效。

课题组的研究目标是通过多学科交叉的研究方法,深入解析肿瘤及慢性疾病的免疫学机制,发现关键靶点和生物标志物,为创新疗法的开发提供理论依据。同时,我们致力于推动研究成果的快速临床转化,为肿瘤及其他慢性疾病的治疗提供更精准、更有效的解决方案。在未来的研究中,我们将继续深化对γδT细胞、肠道菌群的交互作用的理解,探索其在疾病治疗中的潜在应用,为人类健康事业贡献更多力量。此外,课题组目前研究经费充足,期待更多有内驱力、创造力、执行力的研究人员和研究生加入我们。

我们过去的研究成果已经发表在如Signal Transduct Target Ther, Clin Transl MedCancer Immunol ImmunotherFront Immunol, J Immunother Cancer, Cell Mol ImmunolJ NanobiotechnolBiomaterialsCancer LettCell Death DifferAnalyst(封面文章),Phys Chem Chem Phys(封面文章)等国际SCI学术期刊上。目前已共计已发表英文学术论文50余篇(h-index:25, i10-index:41),总影响因子大于300。申请中国发明专利及PCT发明专利等14件,授权9件。并主持/参与国家、省、市等项目十余项。

教育经历

2006-2009 暨南大学,生物医学工程专业,博士学位(导师:蔡继业)。

2002-2005 暨南大学,无机化学专业,硕士学位(导师:蔡继业)。

1998-2002 湖南师范大学,应用化学专业,学士学位。

工作经历

2020 –至今 北京理工大学附属医院(珠海市人民医院)免疫与肠道微生态医学诊疗中心,主任。

2020 –至今 北京理工大学附属医院(珠海市人民医院)转化医学研究院,研究员,课题组长(P.I.),博导。

2014 –2020 暨南大学生物医学转化研究院,副教授,课题组长(P.I.,硕导。

2011 – 2014 美国伊利诺大学芝加哥分校微生物与免疫系γδT细胞与感染免疫国际知名科学家Zheng W. Chen实验室,博士后/资深研究员(Senior Scientist)。

2008 – 2011 美国犹他州立大学生物工程系Anhong Zhou实验室,访问学者及博士后研究员。

学术成果

1)主要基金项目:

1)        广东省自然科学基金面上项目,2024A1515010551,组蛋白H3K27表观修饰调控γδT细胞表达LAG3的分子机制,2024-202615,负责人。在研。

2)        国家自然科学基金委员会面上项目,32270950,肝癌微环境谷氨酰胺缺乏促进γδT细胞功能失衡的机制研究,2023-202670.2,负责人。在研。

3)        珠海市人民医院科研启动基金,YNXM20210305,基于γδT细胞的抗肿瘤分子机制研究,2021-2026, 100,项目负责人。在研。

4)        国家自然科学基金委员会重点项目子项目,32030036IL-17+γδT细胞发育及分化的代谢调控分子机制,2021-202576,负责人。在研。

5)        佛山市高水平医院建设登峰计划,FSSYKF-2020016,结核人群免疫、基因及代谢组学特征与临床治疗预后相关性的前瞻性研究,2020.6-2022.520万,负责人。已结题。

6)        广东省自然科学基金面上项目,2020A1515010132IL-15抑制自噬促进γδ T细胞抗肿瘤功能的分子机制,2019-202210,负责人。已结题。

7)        珠海市新型冠状病毒感染防治应急科技攻关专项,ZH22036302200074PWC,智能手机联合核孔膜微孔用于新型冠状病毒感染快速检测,2020-20217,负责人。已结题。

8)        暨南大学中央高校基础研究经费,2016-201720,负责人。已结题。

9)        教育部高等学校学科创新引智计划(111计划),B16021,免疫功能调控的分子机制创新引智基地,2016-2021450,国内团队学术骨干。

 

2)近年代表性英文学术论文(#一作,*通讯)

[1].   Yanyun Jing#, Yangzhe Wu#*, Qinglin Hu, Wenfeng Wu, Dang Li, Wenhao Hu, Heming Li, Minggang Fu*, Xin Huang*, Yi Hu*. Remodeling Hypoxic TNBC Microenvironment Restores Antitumor Efficacy of Vγ9Vδ2 T Cell Therapy. British Journal of Cancer, May 28 2025, 132 (X):  1-16. Doi: 10.1038/s41416-025-03045-x. (A1, IF:6.4探讨了三阴型乳腺癌中缺氧诱导γδT细胞功能耗竭及微环境重塑恢复其抗肿瘤功能的作用机制)

[2].   Meiyan Li#, Jing Liu#, Yanyun Jing#, Yanqin Song#, Xuezhi Wang#, Qinglin Hu, Minjing Hong, Yijia Li, Chan Xiong, Yi Cai*, Yangzhe Wu*Yi Hu*. Hyperglycemic Milieu Impairs Vγ9Vδ2 T Cell Functions in Tuberculosis Patients and Prolongs M.tb Negative Conversion Time. iScience, 2025, 28(1), 111692. Doi: 10.1016/j.isci.2024.111692. (A1, IF:4.6;研究了γδT细胞在结核病患者中失能的机制)

[3].   Yi Hu#, Qinglin Hu#, Yongsheng Li, Ligong Lu, Zheng Xiang, Zhinan Yin*, Dieter Kabelitz*, Yangzhe Wu*. γδ T cells: origin and fate, subsets, diseases and immunotherapy. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023.11.22, 8: 434. Doi: 10.1038/s41392-023-01653-8.  (A1, TOPIF: 40.8;深入综述了γδT细胞的发展历程,在胸腺发育中的特点,细胞亚群的分类方法以及功能,在疾病如感染、自免、代谢性疾病尤其是肿瘤中的作用,并深度讨论了γδT细胞在肿瘤治疗中的应用路径,探讨了γδT细胞与肠道菌群的交互作用,尤其强调了异体γδT细胞治疗晚期肿瘤的应用前景和新策略。高被引论文)

[4].   Wenjing He#, Yi Hu#*, Dan Chen, Yijia Li, Dongmei Ye, Qiang Zhao, Li Lin, Xiaomin Shi, Ligong Lu*, Zhinan Yin*, Xiaoshun He*, Yifang Gao*, Yangzhe Wu*. Hepatocellular Carcinoma-Infiltrating γδ T Cells are Functionally Defected and Allogenic Vδ2+ γδ T Cell Can be a Promising Complement. Clinical and Translational Medicine, 2022.4, 12: e800. Doi: 10.1002/ctm2.800 (A1, TopIF: 10.6揭示了HCC肿瘤浸润γδT细胞功能耗竭的机制)

[5].   Jing Liu, Minjing Hong, Yijia Li, Dan Chen, Yangzhe Wu*, Yi Hu*. Programmed Cell Death Tunes Tumor Immunity, Frontiers in Immunology, 2022.3. Doi: 10.3389/fimmu.2022.847345 (A1, TopIF: 8.786深入综述了肿瘤微环境中程序性细胞死亡对免疫的调控作用。高被引论文)

[6].   Yi Hu#*, Dan Chen#, Minjing Hong#, Jing Liu#, Yijia Li, Jianlei Hao, Ligong Lu, Zhinan Yin, Yangzhe Wu*. Apoptosis, Pyroptosis, and Ferroptosis Conspiringly Induce Immunosuppressive HCC Microenvironment and γδT Cell Imbalance. Frontiers in Immunology, 2022.4. Doi: 10.3389/fimmu.2022.845974. (A1, TopIF: 8.786肿瘤微环境中的受控细胞死亡导致γδT细胞功能失衡)

[7].   Li Lin#, Yan Chen#, Dan Chen, Junxiang Shu, Yi Hu, Zhinan Yin*, Yangzhe Wu*. Transient 40 °C-shock potentiates cytotoxic responses of Vδ2+γδ T cell via HSP70 upregulation. Cancer Immunology Immunotherapy. 2022, 71(2). doi: 10.1007/s00262-022-03164-x. (A1, IF: 6.968短暂热应激可以增强γδT细胞的效应功能,为人体发烧会增强免疫效应功能提供了科学基础)

[8].   Juan Liang#, Liang Fu#, Man Li, Yuyuan Chen, Yi Wang, Yi Lin, Hailin Zhang, Yan Xu, Linxiu Qin, Juncai Liu, Weiyu Wang, JianLei Hao, Shuyan Liu, Peize Zhang, Li Lin, Mohammed Alnaggar, Jie Zhou, Lin Zhou, Huixin Guo, Zhaoqin Wang, Lei Liu, Guofang Deng*, Guoliang Zhang*, Yangzhe Wu*, Zhinan Yin*. Allogeneic Vγ9Vδ2 T-Cell Therapy Promotes Pulmonary Lesion Repair: An Open-labeled, Single-arm, Pilot Study in Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Frontiers in Immunology, 2021.12.15, doi: 10.3389/fimmu.2021.756495.  (A1, TopIF: 8.786全球首次用异体γδT细胞治疗耐药结核的研究报道,提出了难治性传染病的γδT细胞治疗这一新策略)

[9].   XiaoHong Li#, MeiYin Lu#, Yijia Li, Zonghua Liu, Zhinan Yin, Bin Liu*, Yangzhe Wu*. Circulating PD1+Vδ1+γδ T Cell Predicts Fertility in Endometrial Polyp Patients of Reproductive-Age. Frontiers in Immunology, 2021.6.15, doi: 10.3389/fimmu.2021.639221. (A1, TopIF: 8.786发现子宫内膜息肉育龄人群血液中的PD1+Vδ1+γδT细胞比例可指征其怀孕能力)

[10].             Yan Xu#, Zheng Xiang#, Mohammed Alnaggar#, Léonce Kouakanou#, Jiawei Li#, Junyi He#, Jiashuang Yang, Yi Hu, Yan Chen, Li Lin, Jianlei Hao, Jingxia Li, Jibing Chen, Man Li, Qingling Wu, Christian Peters, Qinghua Zhou, Jianshuang Li, Yingqing Liang, Xiaohua Wang, Baohui Han, Meili Ma, Dieter Kabelitz*, Kecheng Xu, Wenwei Tu, Yangzhe Wu*, Zhinan Yin*. Allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy exhibits promising clinical safety and prolongs the survival of patients with late-stage lung and liver cancer. Cellular & Molecular Immunology, 2021,18(2): 427-39. (A1, TopIF: 24.1全球首次全面研究异体γδT细胞在晚期实体肿瘤中的安全性和有效性。被CMI评为近十年来该刊的十篇最佳论文之一。高被引论文)

[11].    Yi Hu#, Ting Liu#, Jingxia Li#, Fengyi Mai, Jiawei Li, Yan Chen, Yanyun Jing, Xin Dong, Li Lin, Junyi He, Yan Xu, Changliang Shan, Jianlei Hao, Zhinan Yin, Tianfeng Chen*, Yangzhe Wu*. Selenium nanoparticles as new strategy to potentiate γδ T cell anti-tumor cytotoxicity through upregulation of tubulin-α acetylation. Biomaterials, 2019, 222, 119397.  (A1, TopIF: 15.304深入研究了利用硒纳米粒子了增强γδT细胞抗肿瘤功能的方法和机制)

[12].             Mohammed Alnaggar#, Yan Xu#, Jingxia Li, Junyi He, Jibing Chen, Man Li, Qingling Wu, Li Lin, Yingqing Liang, Xiaohua Wang, Jiawei Li, Yi Hu, Yan Chen, Kecheng Xu *, Yangzhe Wu *, Zhinan Yin *. Allogenic Vγ9Vδ2 T cell as new potential immunotherapy drug for solid tumor: a case study for cholangiocarcinoma. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2019.02.08, 7: 36.  (A1, TopIF: 13.751全球首次报道异体γδT细胞治疗晚期肿瘤的临床研究)

 

教学工作

主讲硕士研究生课程《高等生物化学》

荣誉奖励

1)        2019-2022年,珠海市人民医院优秀科研工作者。

2)        2021年入选珠海市高层次人才项目。

3)        2022年度珠海科技进步奖特等奖,“肝脏疾病全程管理新策略与转化应用”。第6完成人。

4)        2021年度中国抗癌协会科技一等奖,“肝癌精准介入综合诊治体系的建立与转化应用”。第8完成人。

5)        2020年度广东省科技进步一等奖,“肿瘤精准介入治疗体系与智能诊断系统的建立与推广”。第13完成人。

6)        2008 暨南大学优秀博士研究生

7)        2008 南粤(广东省)优秀博士研究生

社会兼职

1)        中国生物医学工程学会免疫治疗工程分会 委员

2)        中国医药质量管理协会细胞治疗质量控制与研究专业委员会 委员

3)        中国中医药研究促进会免疫疾病分会 委员

4)        广东省转化医学学会 理事

5)        广东省抗癌协会肿瘤代谢专委会 委员

6)        广东省科学学与科技管理研究会医学研究专业委员会 常务委员

7)        广东省免疫学会青年免疫学者工作委员会 副主任委员

8)        广东省医养融合标准化供应链委员会 特聘专家